高純度辛伐他汀心腦血管類藥物目前常用工藝的改進需求
間接甲基化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運用到一定數量的有機溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當的情況下很容易出現嚴重的爆炸事故，威脅生產人員的人身安全。同時，辛伐他汀的間接甲基化合成法還需要在低溫條件才能夠進行，生產條件較為復雜。此合成法還存在著反應步驟多、反應所需時間較長、反應過程中底物轉化率較低、反應生產無需的副產物種類與數量較多、產成品純化較為困難等問題。
為滿足辛伐他汀工業大規模生產要求，新工藝生產完成后的廢液比較容易回收，不會造成較為嚴重的環境污染，并且在反應過程中所需要的反應條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝進行一定的改進，在反應后不再使用水進行萃取，而是加入有機堿和反應生成的酸，形成絡合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過濾除去，避免了洛伐他汀保護物遇水分解而影響后反應。
高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝研究新進展
(1) 辛伐他汀銨鹽的制備
利用藥物過濾洗滌干燥機將洛伐他汀硅烷化物降溫，然后加入一定量的吡咯烷鋰攪拌，再加入一定量的dian甲烷進行甲基化反應。確保反應*，再加入適量的乙mi和水，調酸水洗萃取，然后蒸干溶劑。
加甲醇溶解，在25～30℃下攪拌反應，HPLC檢測反應終點。反應*后，加入乙酸乙酯，提取分層。有機層再用飽和鹽水洗滌一遍，加甲醇，攪拌滴加氨水，冷卻至5℃攪拌結晶。過濾、烘干得到辛伐他汀銨鹽。
(2) 辛伐他汀的制備
在藥物過濾洗滌干燥機中，將上一步驟合成得到辛伐他汀銨鹽分散懸浮于的二氯甲烷中，溫度在15℃至20℃之間加入的甲磺酸，在確保反應*后，然后投入的固體碳酸氫鈉，活性碳過濾，蒸干二氯甲烷，然后加入乙醇升溫至55℃至60℃進行攪拌溶解，再加活性炭脫色過濾，45℃至50℃之間滴加水，降溫結晶過濾洗滌烘干，得到辛伐他汀成品。
藥物過濾洗滌干燥機高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝，反應步驟少，反應條件溫和，關鍵反應在常溫下進行，使用溶劑較少，減少了環境污染，且產品質量較好，獲得了較好的經濟效益和環境效益。同時反應收率也較高，質量較為穩定，在化學合成領域，是目前國內制藥企業采用較多的精制提純工藝路線。
當前位置：
上一個：
返回列表
產品型號：
更新時間：2025-09-23
廠商性質：生產廠家
訪問量：7532
服務熱線
產品分類
相關文章